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Antihistamínicos como el clorhidrato de epinastina tienen actividad antinflamatoria y podrían usarse como tratamiento del síndrome de ojo seco. <em><strong>Objetivo:</strong></em> evaluar los cambios en la sintomatología, película lagrimal y superficie ocular antes y después del tratamiento con clorhidrato de epinastina en pacientes con síndrome de ojo seco. <em><strong>Materiales y métodos:</strong></em> se realizó un estudio piloto doble ciego en 20 pacientes con diagnóstico clínico de ojo seco moderado. Un ojo de cada paciente recibió tratamiento con clorhidrato de epinastina al 0,05 % y el otro recibió hialuronato de sodio al 0,4 %. Los dos ojos recibieron suplemento lagrimal con hialuronato de sodio al 0,4 %. La dosis de tratamiento fue una gota tres veces al día por 45 días. Antes del tratamiento y 30 y 45 días después, se aplicó cuestionario validado para ojo seco (osdi), test de Schirmer 1, but y lisamina verde. Se aplicó la prueba t de Student y rangos de Wilcoxon. <em><strong>Resultados:</strong></em> se encontró un mejoría estadísticamente significativa en sintomatología a los 30 días de intervención con epinastina (p = 0,000) y 45 días (p = 0,0000). En la superficie ocular hubo mejoría clínica y significativa estadísticamente a los 45 días (p = 0,0001). No se encontraron cambios significativos en la calidad ni en la cantidad de la película lagrimal. La reducción en la sintomatología y el grado de tinción con la epinastina a los 45 días fue estadísticamente significativa (p < 0,05) con respecto al grupo control. <em><strong>Conclusión:</strong></em> la combinación clorhidrato de epinastina al 0,05% y hialuronato de sodio al 0,4% mejora la sintomatología y la superficie ocular en los pacientes con ojo seco moderado.